西達(dá)本胺（Chidamide；商品名：愛譜沙®/Epidaza®）是公司獨(dú)家發(fā)現(xiàn)的新分子實(shí)體藥物，機(jī)制新穎，是全球首個(gè)亞型選擇性組蛋白去乙?；福℉DAC）抑制劑和全球首個(gè)獲批治療外周T細(xì)胞淋巴瘤及晚期激素陽性乳腺癌的口服治療藥物，屬于表觀遺傳調(diào)控劑類藥物。

西達(dá)本胺作用于表觀遺傳相關(guān)靶點(diǎn)—組蛋白去乙?；福ǖ贗類的1、2、3亞型和第IIb類的10亞型）。組蛋白去乙?；福℉DAC）是一類對染色體的結(jié)構(gòu)修飾和基因表達(dá)調(diào)控發(fā)揮重要作用的蛋白酶，西達(dá)本胺作為HDAC抑制劑，通過抑制HDAC的生物學(xué)活性產(chǎn)生作用，并由此產(chǎn)生針對腫瘤發(fā)生的多條信號(hào)傳遞通路基因表達(dá)的改變（即表觀遺傳改變）。

具體而言，西達(dá)本胺的一般性作用機(jī)理主要包括：①直接抑制腫瘤細(xì)胞周期并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡；②誘導(dǎo)和激活自然殺傷細(xì)胞（NK）和抗原特異性細(xì)胞毒T細(xì)胞（CTL）介導(dǎo)的腫瘤殺傷作用；③抑制腫瘤細(xì)胞的表型轉(zhuǎn)化及微環(huán)境的促耐藥/促轉(zhuǎn)移活性。

圖 西達(dá)本胺（愛譜沙®）抗腫瘤分子作用機(jī)制

• 2014年12月，中國獲批用于既往至少接受過一次全身化療的復(fù)發(fā)或難治的外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）患者，填補(bǔ)了我國該治療領(lǐng)域空白。
• 2017年7月，被納入國家醫(yī)保，惠及更多患者。
• 2019年11月，中國獲批聯(lián)合芳香化酶抑制劑用于治療雌激素受體陽性、人表皮生長因子受體-2陰性、絕經(jīng)后、經(jīng)內(nèi)分泌治療復(fù)發(fā)或進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。首次確證HDAC抑制劑聯(lián)合其他靶向藥物可有效改善腫瘤耐藥，成為全球首個(gè)以實(shí)體腫瘤為適應(yīng)癥獲批的表觀遺傳調(diào)控機(jī)制類藥物。
• 2021年6月，日本獲批單藥用于治療復(fù)發(fā)性或難治性（R/R）成人T細(xì)胞白血?。ˋTL）患者。
• 2021年12月，西達(dá)本胺在日本獲批第2個(gè)適應(yīng)癥——單藥用于治療復(fù)發(fā)性或難治性（R/R）外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）患者。
• 2023年3月，中國臺(tái)灣獲批用于治療荷爾蒙受體陽性且第二型人類表皮生長因子接受體（HER2）陰性，且經(jīng)內(nèi)分泌治療后復(fù)發(fā)或惡化之停經(jīng)后局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者（聯(lián)合依西美坦）。
• 2024年4月，中國獲批聯(lián)合R-CHOP（利妥昔單抗、環(huán)磷酰胺、阿霉素、長春新堿和強(qiáng)的松）用于治療MYC和BCL2表達(dá)陽性的既往未經(jīng)治療的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）患者。
• 2024年12月，西達(dá)本胺彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）適應(yīng)癥首次納入國家醫(yī)保目錄。

全球范圍其他適應(yīng)癥探索情況：

• 2024年3月，由中山大學(xué)腫瘤防治中心徐瑞華教授、王峰教授牽頭開展的CAPability-01研究榮登全球頂尖學(xué)術(shù)期刊《Nature Medicine》(IF=82.9)。該研究顯示，對于微衛(wèi)星穩(wěn)定或錯(cuò)配修復(fù)功能完整(MSS/pMMR)型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)患者，西達(dá)本胺+信迪利單抗+貝伐珠單抗三藥方案進(jìn)行三線及以上治療18 周PFS 率達(dá)64.0%，ORR 達(dá) 44.0%，中位 PFS 達(dá) 7.3個(gè)月，是MSS/pMMR 晚期mCRC 患者極具前景的治療選擇。2024年6月，該適應(yīng)癥被國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心(CDE)正式納入“突破性治療品種”。2024年7月，西達(dá)本胺聯(lián)合信迪利單抗和貝伐珠單抗治療≥2線標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的晚期微衛(wèi)星穩(wěn)定或錯(cuò)配修復(fù)完整(MSS/pMMR)型結(jié)直腸癌患者的III期臨床試驗(yàn)申請獲批準(zhǔn)，計(jì)劃共入組430例，截至2025年4月，已完成200例入組。
• 2024年 11月，西達(dá)本胺聯(lián)合CHOP用于初治、具有濾泡輔助T細(xì)胞表型外周T細(xì)胞淋巴瘤(PTCL-TFH)的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、多中心、III期臨床試驗(yàn)申請獲受理，并于2025年2月獲得臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書。
• 公司國際合作伙伴HUYABIO(滬亞生物國際)在全球17個(gè)國家開展的西達(dá)本胺聯(lián)合納武利尤單抗一線治療晚期黑色素瘤的隨機(jī)、雙盲、陽性對照III期臨床試驗(yàn)完成入組。HUYABIO在2024年癌癥免疫治療學(xué)會(huì)（SITC）年會(huì)報(bào)告了西達(dá)本胺聯(lián)合納武利尤單抗一線治療黑色素瘤的II期臨床試驗(yàn)隨訪結(jié)果，在39例患者中ORR達(dá)65.8%，CR達(dá)15.8%，mPFS達(dá)36.9月，展現(xiàn)優(yōu)異的療效潛力。
• 此外，公司正在開展西達(dá)本胺單藥、聯(lián)合免疫治療或其他藥物在血液腫瘤、實(shí)體瘤等多項(xiàng)研究者發(fā)起的臨床研究。

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